Оценка клинической эффективности средств на основе синтетического танина и полидоканола, современных эмолентов при лечении экземы кистей. Использование новых антисептиков для рук в период пандемии у пациентов с экземой кистей

2022.10.07

© Н.А. ХОЛОДИЛОВА, К.Н. МОНАХОВ

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

РЕЗЮМЕ

Актуальность. Среди дерматологических пациентов больные экземой кистей составляют около 30—40%. На фоне пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19 и необходимости частого использования антисептиков отмечается неуклонный рост этого дер­матоза. Доминирующими симптомами при обострении экземы являются воспаление в коже и зуд, что требует рационального ухода за кожей, который должен быть эффективным и безопасным.

Цель исследования. Оценить эффективность проводимой терапии с помощью средств на основе синтетического танина и полидоканола, современных эмолентов, сроки разрешения и степень выраженности клинических симптомов экземы у пациентов, а также срок наступления и длительность ремиссии, безопасность и комплаентность применения антисептика для рук спрея гипохлорита натрия.

Материал и методы. Обследованы 34 пациента с обострением экземы кистей. Исследование проводилось в 2 этапа. На 1-м этапе, до наступления ремиссии заболевания, пациентам назначали препараты на основе синтетического танина и полидоканола и совре­менные эмоленты, на 2-м этапе — монотерапию современными эмолентами. Весь период исследования пациенты в качестве анти­септика для рук использовали спрей гипохлорита натрия.

Результаты. На фоне комплексной терапии экземы кистей HESCI стал равен нулю у 33 (96%) пациентов. Дерматологический индекс качества жизни к концу 2-го этапа снизился по сравнению с началом исследования в 6 раз. На фоне использования спрея для рук с ги­похлоритом натрия ни у одного пациента, включенного в исследование, не отмечено обострения дерматоза.

Заключение. Использование комплексной терапии препаратов на основе синтетического танина и полидоканола и современных эмолентов у больных экземой кистей позволило добиться стойкой медикаментозной ремиссии заболевания, уменьшения интенсивности зуда, тем самым улучшив качество жизни пациентов. Использование новых антисептиков для рук в период пандемии у больных экзе­мой кистей не привело к обострению дерматоза.

Ключевые слова: экзема кистей, танин, полидоканол, эмоленты, антисептики.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:

Холодилова Н.А. — https://orcid.org/0000-0002-7765-7487

Монахов К.Н. — https://orcid.org/0000-0002-8211-1665

Автор, ответственный за переписку: Холодилова Н.А. — e-mail: cholnatalex23@rambler.ru

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Холодилова Н.А., Монахов К.Н. Оценка клинической эффективности средств на основе синтетического танина и полидоканола, современных эмолентов при лечении экземы кистей. Использование новых антисептиков для рук в период пандемии у пациентов с экземой кистей. Клиническая дерматология и венерология. 2022;21(1):59—67. https://doi.org/10.17116/klinderma20222101159

Введение

В настоящее время, несмотря на наличие но­вых данных о патогенезе, методах диагностики и ле­чения, экзема кистей остается одним из наиболее сложных и актуальных заболеваний в практической дерматовенерологии. По данным современной лите­ратуры, экзема является одним из самых распростра­ненных кожных заболеваний. Данным дерматозом страдают 1—2% взрослого населения [1, 2].

Термин «экзема» появился во II веке до на­шей эры для обозначения острых зудящих дерма­тозов, однако это заболевание выделили в отдель­ную нозологическую единицу в начале XIX века, но до сих пор термин «экзема» неодинаково исполь­зуется в разных странах. Говоря об экземе, нель­зя не упомянуть термин «экзематозная реакция». Под экзематозной реакцией понимают стандартную патологическую реакцию кожи, вызванную различ­ными экзо- и эндогенными факторами, проявляю­щуюся эритемой, зудом, микровезикулами, в основе которой лежит очаговый спонгиоз эпидермиса [1, 2].

В России принято считать экзему самостоятель­ной нозологической единицей в том случае, если проявления экзематозной реакции разрешаются не полностью и заболевание протекает хронически рецидивирующе. В последующем различные факто­ры как экзогенной, так и эндогенной природы могут выступать в роли триггеров и приводить к обостре­нию дерматоза [2, 3].

В то же время у значительной части пациентов с экземой имеются указания на проявления в ран­нем детском возрасте атопического дерматита, вне- кожные проявления атопии (поллиноз, аллерический ринит, атопическая бронхиальная астма), опре­деляется повышение общего или специфического IgE. В таких случаях, вероятно, корректнее говорить

об особом течении атопического дерматита с ограни­ченными экзематозными проявлениями, что в совре­менной дерматологической литературе обозначается термином «атопическая экзема» [3].

Сейчас термин «экзема кистей» не является об­щепринятым. Однако под данным термином боль­шинство авторов понимают хронически рецидивиру­ющее поражение кожи кистей, клинически проявля­ющееся экзематозной реакцией, характеризующееся поливалентной чувствительностью [3].

Основным фоновым фактором в развитии эк­земы кистей, снижающим реактивность кожи, яв­ляется генетическая предрасположенность. Генети­ческий фактор обусловливает нарушение функции нервной и эндокринной систем, иммунную дисрегуляцию, повышенную проницаемость кожного ба­рьера.

В последние годы в связи с так называемым за­падным стилем жизни отмечается значительный рост числа больных экземой кистей.

Основными триггерами, приводящими к обо­стрению дерматоза, являются урбанизация, загрязне­ние окружающей среды, курение, сокращение рож­даемости, систематическая сенсибилизация кожи разнообразными химическими веществами (строи­тельные материалы, металлы, продукты бытовой хи­мии, косметические средства, антисептики), бескон­трольное чрезмерное употребление лекарственных препаратов, нарушение питания [1].

Наряду с экзогенными эндогенные факторы обе­спечивают изменение реактивности кожи, приво­дя тем самым к обострению экземы кистей. Очаги хронической инфекции, эндокринные заболевания, психоэмоциональные перегрузки, дисфункция вегетативной нервной системы являются основными эндогенными триггерами. В последнее время обо­стрение экземы кистей или ухудшение кожного про­цесса нередко регистрируется с наступлением бере­менности [1].

Доминирующее значение в развитии экземы играет нарушение кожного барьера: снижение уров­ня керамидов 1-го и 3-го типов, уменьшение количе­ства незаменимых длинноцепочечных жирных кис­лот, в особенности Y-линоленовой кислоты, повы­шение уровня свободного холестерола, нарушение синтеза липидов ламеллярными тельцами, измене­ние их структуры и функции, снижение эластично­сти корнеоцитов, увеличение межклеточных проме­жутков, дефект синтеза филлагрина [3, 4].

В последнее время, в период пандемии, вызван­ной новой коронавирусной инфекцией COVID-19, мы наблюдаем увеличение числа пациентов с эк­земой кистей, отмечаем тяжелое течение заболева­ния, торпидное к проводимой терапии. Вероятно, это связано с вирусной нагрузкой, гиперэкспресси­ей провоспалительных цитокинов у больных коро­навирусной инфекцией, а также с ношением перча­ток, постоянным использованием антисептических препаратов, частым мытьем рук агрессивными сред­ствами [1].

Лечение экземы кистей — непростая задача. Зна­чительная часть пациентов ошибочно используют топические глюкокортикостероиды длительно бес­контрольно. Подобное применение противовоспа­лительных препаратов приводит к формированию местной стероидной зависимости и развитию побоч­ных эффектов. Большинство пациентов пренебрега­ют средствами базового ухода за кожей [1].

В процессе терапии необходимо, с одной сто­роны, в кратчайшие сроки добиться стойкой меди­каментозной ремиссии, с другой — уменьшить зуд.

Несомненно, назначаемые препараты должны быть эффективными, безопасными и комфортными в использовании.

Цель исследования — оценка препаратов линий неотанин, Липобейз и спрея вироксинол:

• эффективности проводимой терапии с помо­щью средств линейки неотанин и Липобейз, сроков разрешения и степень выраженности клинических симптомов экземы у пациентов, сроков наступления и длительности ремиссии;
• дерматологических индексов, таких как ин­тенсивность зуда по ВАШ, дерматологического ин­декса качества жизни, степени тяжести экземы ки­стей (HESCI);
• безопасности и комплаентности применения безспиртового антисептика для рук спрея вироксинол (гипохлорит натрия <0,1%).

Критериями включения являлись:

• мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет (включительно);
• пациенты, находящиеся на амбулаторном или стационарном лечении;
• пациенты в стадии обострения экземы кистей.

Материал и методы

Обследованы 34 пациента с обострением эк­земы кистей в возрасте от 18 до 65 лет: 4 мужчины и 30 женщин, в том числе 29 беременных. Диагноз подтверждали на основании анамнеза и клинической картины заболевания.

Перед началом и в процессе лечения и наблюде­ния проводили клиническую оценку состояния боль­ного, включающую:

• анкетирование пациентов;
• оценку индекса степени тяжести заболевания (HESCI);
• оценку интенсивности зуда по ВАШ;
• дерматологический индекс качества жизни.

Для оценки степени тяжести экземы кистей ис­пользовали HESCI. Для его вычисления каждая ру­ка условно разделяется на 5 анатомических участ­ков (кончики пальцев, пальцы (кроме кончиков), ладони, тыльная сторона кистей и запястья). Ос­новные клинические признаки заболевания (эрите­ма, уплотнение/папулы, пузырьки, трещины, шелу­шение и отек) оценивали в каждой области по сле­дующей шкале: 0 баллов — отсутствие изменений кожи, 1 балл — легкая степень, 2 балла — сред­няя и 3 балла — тяжелая. Степень вовлеченности для каждой области (всего обеих рук) оценивали по шкале от 0 до 4 баллов (0 баллов — нет поражения, 1 балл — вовлечено 25% оцениваемой области, 2 бал­ла — 26—50%, 3 балла — 51—75% и 4 балла — 76— 100%). HESCI рассчитывали путем умножения оцен­ки степени поражения для каждой области на общую сумму интенсивности каждой клинической особен­ности, которая варьирует от 0 до 360. Тяжесть экзе­мы кистей в соответствии с оценкой HESCI на ис­ходном уровне и в разные моменты времени в ходе исследования также была отнесена к четкой — 0 бал­лов, почти ясной — 1—16 баллов, умеренной — 17— 37 баллов, тяжелой — 38—116 баллов, очень тяже­лой — 117 баллов и более [5, 6].

Обследование проводилось в два этапа. Пер­вый этап продолжался до наступления ремиссии заболевания и включал 6 визитов с интервалом 7 дней, за исключением интервала между визитами 1 и 2 (3—4 дня). Второй этап (период наблюдения) начинался с 29-го дня исследования и продолжался 42 дня (3 визита с интервалом 14 дней).

В случае разрешения клинических симптомов пациенты могли завершить первый этап лечения до­срочно, начиная с визита 3, далее переходили на вто­рой этап — наблюдение.

Все 34 пациента должны были наносить препа­раты следующим образом.

На первом этапе, в период обострения экземы кистей, на обе руки наносили лосьон или спрей нео­танин тонким слоем на пораженный участок кожи 3—4 раза в день, слегка втирая для снижения кож­ ного зуда и проявлений воспаления. Выбор формы препарата (лосьон или спрей) расценен как опти­мальный в фазу обострения. Основными активны­ми компонентами серии препаратов неотанин явля­ются синтетический танин и местный анестетик полидоканол. В лосьон для усиления подсушивающего эффекта добавлен оксид цинка.

Благодаря вяжущему эффекту танины давно при­меняют в дерматологии. До 1950-х годов использова­лись только природные танины. В дальнейшем был по­лучен синтетический танин, имеющий выраженные преимущества перед природными аналогами вслед­ствие его высокой очистки и точности дозирования. Вяжущий эффект танинов обусловлен связыванием между аминогруппами структурных белков. На поверх­ности кожи под действием танина образуется коагу­ляционная пленка, обеспечивающая утолщение кол­лоидных структур, стабилизацию клеточных мембран и в результате прекращение мокнутия. Доказаны также противозудный, противовоспалительный и противо- микробный эффекты танинов. Хороший профиль безо­пасности позволяет использовать синтетический танин в педиатрической практике и у беременных [3, 7—9].

Противозудный эффект серии препаратов нео­танин в значительной степени обусловлен наличи­ем полидоканола (местный анестетик). Снижение зу­да ощущается уже через 5—10 мин после нанесения препаратов серии неотанин на кожу, противозудный эффект сохраняется около 3—4 ч. Полидоканол не­сколько повышает вяжущий эффект танина и спо­собствует заживлению эрозий [7, 9].

Через 30 мин для смягчения и увлажнения ко­жи пациенты наносили Липобейз крем тонким слоем 3—4 раза в день или чаще при необходимости, слег­ка втирая.

В качестве ежедневной гигиены рук вместо мыла, а также через день для усиления увлажняющего эф­фекта пациентам назначали ванночки для рук с Липобейз маслом для душа и ванны (маслом для купа­ния) из расчета 1 колпачок на 2—3 л воды в течение 10—15 мин.

В качестве базового ухода за кожей в ходе клини­ческого исследования пациенты использовали Липобейз крем как при обострении, так и в период ремис­сии заболевания.

Благодаря грамотно подобранным компонен­там, входящим в состав средства гаммы Липобейз, воздействие происходит в нескольких направлени­ях, все требования современного комплексного эмо- лента при этом соблюдаются. Применение средств способствует насыщению кожи жировыми компо­нентами и восстановлению водно-липидной мантии, увлажнению кожи, обогащению межклеточными ли­пидами благодаря высокому содержанию жирных кислот, церамидов и фитостеролов, устранению зуда.

В качестве антисептика после прикосновений к любым потенциально зараженным поверхностям испытуемым рекомендовали использовать безспиртовой антисептик вироксинол для рук (гипохлорит натрия <0,1%). Активным компонентом серии вироксинол является гипохлорит натрия, полученный электрохимическим путем и обладающий противо­вирусным (в том числе против COVID-19), анти­бактериальным (в том числе к MRSA) и противо­грибковым свойствами. Гипохлорит натрия вклю­чен в Европейские рекомендации по атопическому дерматиту. Вироксинол спрей не содержит спирта, не раздражает кожу, может использоваться длитель­но, поэтому является оптимальным выбором среди антисептиков у дерматологических пациентов.

На втором этапе, после наступления ремиссии заболевания, пациенты продолжали базисную тера­пию, которая включала Липобейз крем, Липобейз мас­ло для душа и ванны (масло для купания) в качестве гигиены рук вместо мыла и вироксинол (гипохлорит натрия <0,1%) спрей для рук в качестве антисептика на ежедневной основе.

Применение системных и топических глюко­кортикостероидов, антигистаминных и антибакте­риальных препаратов, а также использование ан­тисептиков (кроме спрея вироксинол для рук) бы­ло исключено.

Разрешение локального этического комитета на проведение исследования было получено.

Для статистической обработки данных на первом этапе проведена оценка нормальности распределения полученных данных по критерию Холмогорова—Смир­нова. Распределение данных не соответствовало нор­мальному, поэтому для анализа полученных данных применяли методы непараметрической статистики.

Для сравнения зависимых групп (до и на раз­ных сроках терапии) по исследуемым параметрам использовали критерий Вилкоксона. Степень со­гласованности изменений исследуемых параметров определяли по ранговому коэффициенту корреля­ции Спирмана (Rs). Достоверность различий счита­ли статистически значимой при p<0,05. Анализ дан­ных проводили в программе Statistica 8.0. Результаты представлены в медианных значениях (Me), первым и третьим квартилями и минимальными и макси­мальными значениями.

Результаты и обсуждение

Поскольку при обострении экземы кистей опре­деляют ситуацию воспаление в коже, зуд и/или жже­ние в пораженных участках, ограничивающие со­циальную активность пациентов и негативно ска­зывающиеся на качестве их жизни, для скорейшего разрешения высыпаний оправдано назначение на­ружных препаратов, оказывающих противовоспали­тельное и местноанестезирующее действия. Вышепе­речисленные симптомы требуют активной терапии, которая должна быть эффективной и безопасной [7].

В ходе исследования получены следующие ре­зультаты.

Из 34 пациентов, находящихся под нашим на­блюдением, у 14 была диагностирована тяжелая сте­пень экземы кистей, у 20 — средней степени тяжести согласно HESCI. Все пациенты, включенные в иссле­дование, находились в фазе обострения заболевания.

После проведенной терапии у всех пациен­тов удалось добиться положительных результатов. Досрочно завершили первый этап исследования 26 (76,5%) пациентов. Ремиссия наступила через 7 дней после начала лечения у 10 (29,4%) пациентов, через 14 дней у 6 (17,6%), через 21 день у 10 (29,4%).

На визите 1 HESCI составлял 45 баллов (меди­анное значение, min 15, max 90; p<0,05). HESCI не­уклонно снижался и к концу первого этапа иссле­дования достиг 1 балла (медианное значение, min 0, max 28; p<0,05) у большинства пациентов, что сви­детельствует о полном разрешении патологическо­го процесса. К концу второго этапа HESCI составил 0 баллов (медианное значение, min 0, max 6; p<0,05), в конце второго этапа 33 (96%) пациента отметили исчезновение клинических симптомов по сравне­нию с исходным уровнем (рис. 4).

Интенсивность зуда по ВАШ в 1-й день иссле­дования составила 6 баллов (медианное значение, min 4, max 10; p<0,05). Уже к 3-му дню исследова­ния индекс зуда по ВАШ уменьшился до 3 баллов (медианное значение, min 1, max 7; p<0,05), таким образом, интенсивность зуда уменьшилась в 2 раза по сравнению с исходными показателями.

К 7-му дню терапии интенсивность зуда по ВАШ составила 0 баллов (медианное значение, min 0, max 4; p<0,05) у 27 (80%) пациентов (рис. 5).

При первичном осмотре дерматологический индекс качества жизни был высоким и состав­лял 18 баллов (медианное значение, min 8, max 27; p<0,05). Значительный клинический эффект обу­словил и значительное снижение индекса качества жизни у пациентов. К концу первого этапа исследо­вания этот показатель составлял 9 баллов (медиан­ное значение, min 4, max 27; p<0,05), т.е. уменьшился более чем в 2 раза по сравнению с исходными пока­зателями (рис. 6). К концу второго этапа он был равен 3 баллам (медианное значение, min 0, max 12; p<0,05), т.е. снизился по сравнению с началом ис­следования в 6 раз (см. рис. 6).

Степень вовлеченности ладоней в начале перво­го этапа составила 1 балл (медианное значение, min 0, max 4; p<0,05). К концу первого этапа терапии сте­пень вовлеченности ладоней составила 0 баллов (ме­дианное значение, min 0, max 2; p<0,05). В конце вто­рого этапа степень вовлеченности ладоней составила 0 баллов (медианное значение, min 0, max 0; p<0,05). В конце исследования у 100% пациентов кожа на ла­донях не имела никаких клинических проявлений экземы кистей (рис. 7).

После наступления ремиссии все пациенты пере­ведены на второй этап исследования, который длил­ся до 84-го дня. На данном этапе пациенты продол­жили базовый уход за кожей, который включал Липобейз крем 3—4 раза в день, Липобейз масло для душа и ванны (масло для купания) в качестве гигиены рук вместо мыла (рис. 3).

На протяжении второго этапа терапии состояние кожи пациентов продолжало улучшаться: полностью разрешились высыпания. Все пациенты отмечали уменьшение сухости кожи, она стала увлажненной и приобрела ухоженный вид. Обострение дерматоза зарегистрировано лишь у 1 пациентки на 30-й день исследования и купировалось в течение 7 дней. Дан­ное обострение пациентка связывала с перенесен­ным психоэмоциональным стрессом (см. рис. 1).

Побочных эффектов на фоне проводимой тера­пии не зарегистрировано. Использование препаратов было удобным и комфортным для пациентов. После прикосновений к любым потенциально зараженным поверхностям испытуемым было ре­комендовано использовать антисептик вироксинол для рук (гипохлорит натрия <0,1%). При использо­вании указанного препарата отмечалась его отличная переносимость у всех пациентов. На фоне использо­вания спрея для рук вироксинол (гипохлорит натрия <0,1%) ни у одного пациента, включенного в иссле­дование, не отмечено обострения экземы кистей. На­несение спрея не сопровождалось дискомфортными ощущениями (см. рис. 2).

Заключение

В последнее время в связи с развитием пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19 и не­обходимостью часто обрабатывать руки антисепти­ками отмечается ухудшение течения экземы кистей, появилась тенденция к высокой распространенно­сти дерматоза и увеличению перехода его в тяже­лые и хронические формы. Обострение хрониче­ского дерматоза приводит к психологическому дис­комфорту пациента, ограничению его социальной активности и снижению качества жизни. Важным фактором в лечении пациентов с экземой кистей является рациональный уход за кожей с использо­ванием эффективных и безопасных средств, ока­зывающих противовоспалительное и противозудное действие.

Комплексная терапия с использованием на­ружных препаратов серии неотанин, средств базо­вого ухода (крем и масло для душа и ванны (масло для купания) Липобейз) у пациентов с обострением экземы позволила в абсолютном большинстве слу­чаев добиться стойкой практически полной кли­нической ремиссии заболевания, снизить выраженность кожного зуда, уменьшить стероидную нагрузку на кожу и в результате существенно улуч­шить качество жизни пациентов. Использование на этом фоне антисептика для рук вироксинол (ги­похлорит натрия <0,1%) не привело к обострению дерматоза.

Результаты исследования позволяют рекомендо­вать назначение препаратов серии неотанин в комбинации со средствами базового ухода линейки Липобейз как безопасных и эффективных наружных средств, которые могут быть использованы в лече­нии больных, страдающих экземой кистей. В пе­риод пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19 таким пациентам целесообразно в каче­стве антисептика использовать спрей для рук вироксинол (гипохлорит натрия <0,1%).

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Монахов К.Н. Сбор и обработка материала — Холодилова Н.А.

Статистическая обработка данных — Холодилова Н.А. Написание текста — Холодилова Н.А.

Редактирование — Монахов К.Н.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Соколовский Е.В., Монахов К.Н., Холодилова Н.А. Опыт примене­ния 0,1% мази мометазона фуроата у беременных, больных экземой кистей. Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и вра­чебной косметологии. 2016;VIII-IX,1(29):20-23.Sokolovsky EV, Monakhov KN, Kholodilova NA. Experience of using mometasone furoate ointment in pregnant women with eczema of the hands. Modern problems of dermatovenerology, immunology and medical cosmetology. 2016;VIII-IX,1(29):20-23. (In Russ.).
2. Eberting C. Irritant contact dermatitis: mechanisms to repair. J Clin Exp Der­matol Res. 2014;5(246):2.
3. Монахов К.Н., Холодилова Н.А. Особенности ведения пациенток с обострением атопического дерматита на фоне беременности. Фар- матека. 2018;S1:47-51.Monakhov KN, Kholodilova NA. Feature of the management of patient with exacerbation of atopic dermatitis against the background of pregnancy. Far- mateka. 2018;S1:47-51. (In Russ.).
4. Sehgal VN, Srivastava G, Aggarwal AK, Sharma AD. Hand dermatitis/ec- zema: current management strategy. J Dermatol. 2010;37(7):593-610.
5. Mohammadreza Sobhan, Mahsa Hojati, Seyed-Yaser Vafaie, Davoud Ah- madimoghaddam, Younes Mohammadi, and Maryam Mehrpooya The Ef­ficacy of Colloidal Oatmeal Cream 1% as Add-on Therapy in the Management of Chronic Irritant Hand Eczema: A Double-Blind Study. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2020;13:241-251.
6. Van der Valk PGM, van Gils RF, Boot CRL, Evers AWM, Donders R, Alke- made HAC, Coenraads PJ, Rustemeyer T, van Mechelen W & Anema JR. A simple tool with which to study the course of chronic hand eczema in clini­cal practice: a reduced-item score. Contact Dermatitis. 2013;69(2):112-117.
7. Холодилова Н.А., Монахов К.Н. Новое в коррекции кожного зуда у па­циентов с зудящими дерматозами. Клиническая дерматология и вене­рология. 2019;18(4):469-478.Kholodilova NA, Monakhov KN. New in itching correction in patients with itchy dermatosis. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology= Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2019;18(4):469-478. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/klinderma201918041469
8. Folster-Holst R. Indications for tannin therapy in dermatology. European So­ciety for Pediatric Dermatology 8th Congress, Budapest. 2005;31-32.
9. Заславский Д.В., Туленкова Е.С., Монахов К.Н., и др. Экзема: такти­ка выбора наружной терапии. Вестник дерматологии и венерологии. 2018;94(3):56-66.Zaslavsky DV, Tulenkova ES, Monakhov KN, et al. Eczema: diagnosis and tactics of choice external therapy. Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2018;94(3):56-66. (In Russ.).